Isshuukan Friends mengisahkan tentang seorang siswa SMA bernama Yuuki Hase yang melihat kenyataan bahwa teman sekelasnya Kaori Fujimiya selalu sendirian seperti tak memiliki teman. Setelah mencoba menjadi dekat layaknya seorang teman, akhirnya Kaori mengutarakan sebuah pernyataan mengejutkan bahwa dirinya bukannya tidak mau berteman atau tidak ingin memiliki teman. ..melainkan memori tentang pertemanan yang dialaminya akan selalu hilang dalam setiap minggu.